メトトレキサートについて

関節リウマチと診断された場合、メトトレキサート（商品名：リウマトレックス）は、関節リウマチ患者に対して第一に検討される薬剤です。

メトトレキサートは、関節リウマチ治療の要となる薬剤ですが、その使用には注意が必要です。今回は、メトトレキサートの使用方法と副作用、注意点について説明します。

メトトレキサートは関節リウマチ治療におけるアンカードラッグ

メトトレキサートは、関節リウマチ治療における中心的な薬剤とされています。ガイドラインでも、以下の理由から第一に検討すべき薬剤とされています。

• 高い関節炎症抑制効果
• 関節破壊の予防効果
• 長期的な効果持続
• 安価であること

関節リウマチに対する効果はもちろんのこと、メトトレキサートは生物学的製剤と比較すると非常に安価です。これは長期的な治療において、患者さんの負担を減らすために重要なポイントです。

メトトレキサートの使用方法・容量

通常、成人の場合、1週間に4～8mgから服用を開始します。

年齢、腎機能、肺疾患の有無などに応じて初期の容量を調整します。

若い方やリウマチによる症状が強い方は8mgから、高齢者や腎機能が悪い方は4mgや6mgから開始します。

2～4週間ごとに2～4mg程度増量し、最大量は1週間に16mgとなります。

メトトレキサートは週に1～2日、決まった曜日に内服する特殊な方法で服用します。特に高齢者の場合、この内服方法を理解し実践することが重要です。

メトトレキサート使用上の注意点

メトトレキサート使用中に以下の症状が出た場合は、すぐに主治医に相談してください。

メトトレキサートの作用

メトトレキサートは葉酸代謝拮抗薬です。

葉酸は代謝されて活性型となり、細胞活動に必要なものですが、メトトレキサートはこの葉酸の代謝を阻害することで、滑膜細胞やリンパ球の活動・増殖を抑え、炎症を抑える作用があります。

一方で、正常な細胞の代謝も阻害するため、それに伴って副作用が出てくることがあります。

副作用予防と葉酸補充

メトトレキサートの副作用を軽減するために、葉酸製剤「フォリアミン」を併用します。フォリアミンは、以下の副作用を予防・軽減します。

• 消化器症状（下痢、悪心、口内炎）
• 肝障害
• 骨髄抑制

通常の葉酸量は5mg/週（フォリアミン1錠）ですが、副作用が出たり改善されない場合は10mg/週に増量します。それでも効果がない場合は、メトトレキサートの量を減らすことがあります。

フォリアミンはメトトレキサートの最終服薬の24～48時間後に内服して頂いています。

使用上の禁忌

メトトレキサートは関節リウマチ治療に有効ですが、以下の条件に該当する方には使用できません。

1. 妊婦、妊娠している可能性のある人、授乳中の人

• 理由: 胎児の発育に重大な影響を与える可能性があり、母乳を通じて乳児に移行するため。
• 注意点: 使用中は適切な避妊法を用いる必要があります。

2. メトトレキサートによるアレルギー症状の既往がある人

• 理由: 過去にアレルギー反応を起こした場合、再度使用すると重篤な反応を引き起こす可能性があります。
• 注意点: 医師にアレルギー歴を必ず伝えてください。

3. 骨髄障害（白血球、血小板が少ない）

• 理由: 骨髄抑制を引き起こし、感染症や出血のリスクが増加するため。
• 注意点: 定期的な血液検査で骨髄の状態を確認します。

4. 重度の肝障害や活動性のあるウイルス肝炎の方

• 理由: 肝機能を悪化させる可能性があり、薬が体内で適切に処理されないため。
• 注意点: 事前に肝機能の検査を行います。

5. 腎機能障害がある方

• 理由: 腎機能が低下していると薬が体内に蓄積しやすくなり、副作用のリスクが高まるため。
• 注意点: 腎機能の程度に応じて投与量を調整し、定期的にモニタリングします。

副作用

メトトレキサートには、以下のような副作用があります。副作用が起きた場合は、適切な対処が必要です。

消化器症状

• 症状: 吐き気、おなかの痛み、下痢、口内炎
• 対処方法: メトトレキサートの減量、葉酸補充、制酸剤やステロイド軟膏の併用などが効果的です。

皮膚症状

• 症状: 発疹
• 対処方法: アレルギー反応の一種です。メトトレキサートの中止が必要です。

肝障害

• 症状: AST、ALT、ALPなどの肝臓の数値が上昇
• 対処方法: 定期的な採血で肝機能をモニタリングし、数値が上昇した場合はメトトレキサートの減量や中止を行います。

骨髄抑制

• 症状: 白血球、赤血球、血小板の機能低下
• 対処方法: メトトレキサートの減量・中止が必要です。重篤な場合は活性型葉酸「ロイコボリン」の使用を検討します。

間質性肺炎

• 症状: 咳、痰、呼吸困難
• 対処方法: メトトレキサートを開始して2～3年以内に発生することが多いため、早期発見が重要です。これらの症状が出た場合は早急に医療機関を受診し、メトトレキサートを中止します。必要に応じてステロイド治療を行います。

感染症

• 症状: 発熱、咳、痰
• 対処方法: 早急に医師に相談し、原因に応じて抗生剤による治療を行います。感染のリスクが高い患者さんには抗生剤の予防内服を行います。

脱毛

• 対処方法: メトトレキサートの減量・中止が必要です。

メトトレキサート関連リンパ腫

• 症状: リンパ節の腫れ
• 対処方法: メトトレキサートの中止や化学療法を行います。内服開始から2～9年で発症することが多いです。

まとめ

メトトレキサートは非常に有効な薬剤ですが、その使用には慎重な管理と適切な患者選定が求められます。

医師と密に連携し、定期的な検査とモニタリングを行うことで、リウマチ治療の効果を最大限に引き出しながら、安全に治療を進めることができます。

＞＞リウマチ学会の案内もご参照下さい

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